在此后的岁月里，诸葛亮带领蜀国恢复了两年多的生机，然而北伐的决心未曾改变。为了打击魏国，他决定亲自上阵，统领蜀汉大军。从228年到234年，他共发起了五次北伐，然而第一次便遭遇了不幸。马谡，这位他极为看重的将领，在战场上自作主张，违背了诸葛亮的指令，导致了街亭的失守。街亭作为战略要地，失去它意味着蜀汉的脊梁受创，诸葛亮愤怒至极，亲自下令处决了马谡。
第一次北伐失利后，蜀汉军心惶惶，然而诸葛亮并未放弃，反而带领蜀汉重新集结力量。冬季，魏军东进，陈仓成为双方对峙的战场，经过二十多天的鏖战，双方未能分出胜负。就在这时，蜀汉的大将赵云因病去世，消息传到诸葛亮耳中，他痛不欲生，心情悲痛至极，不禁吐血，悲伤地说：“子龙死了，不仅是失去了一个栋梁，更是失去了我最坚实的臂膀。”
第三次北伐时，诸葛亮智勇双全，再次击败了魏国的大将司马懿，但却失去了张苞这一宝贵的将领。得知张苞死讯后，诸葛亮悲痛欲绝，甚至为此昏厥过去。接二连三的损失让他愈发感到力不从心。身心俱疲，但他仍未放弃，继续肩负起蜀汉的重担，坚定地向北伐进军。
第四次北伐中，蜀汉将领魏延提出通过子午道偷袭关中，但诸葛亮认为这并非稳妥之策，果断反对了魏延的提议。魏延心中有不满，但他并未与诸葛亮发生公开冲突。与此同时，姜维，一位魏国归降的将领，深得诸葛亮信任，成为他的重要助手。虽然姜维从魏国投降，但诸葛亮看到他身上的潜力，给予了极高的评价。
尽管诸葛亮身体愈发虚弱，但他始终不曾退缩。第五次北伐时，他依然身体力行，处理繁琐政务，甚至连吃饭的时间都难得保证，长期的过度劳累使得他的健康急剧下降。蜀汉的重要战略方向全由他一手把控，而他的身体状况也随着岁月的流逝变得越来越差。就在这一年，诸葛亮开始频繁吐血，食欲不振，面容憔悴，几乎快要命丧黄泉。即便如此，他仍然没有放松自己的职责，未曾有片刻休息。
234年8月，诸葛亮的病情急转直下，体力透支，面容枯黄，气息微弱。即便在濒临死亡之际，他依旧关心国事，指示刘禅处理遗留事务，直到他最终在五丈原的军营中安然长眠。
诸葛亮的死与他所肩负的重任息息相关。作为丞相，他不仅要进行谋划，还要亲自出征，处理无数政务，脑力和体力都几乎耗尽。史书记载，他在北伐期间几乎是“夜以继日”，即使面对大事小情，所有决策仍亲自把关，极度操劳。“罚二十以上者亲览焉，所啖之食，日不过数升”，可见诸葛亮的辛劳。长期的紧张工作和身体透支，最终让他在年仅五十四岁时离世。
《资治通鉴》曾写道：“诸葛孔明食少事烦，其能久乎？”这也反映出诸葛亮早已明白自己的时日无多，但他依然无法放下心中的重担，继续拼命工作，直到生命的最后一刻。
在他去世前，诸葛亮给刘禅上书，依旧积极劝谏要对魏国发起进攻，尽管刘禅并未采纳。尽管周太史表示天象不利，但诸葛亮依然执意出征。然而，关兴的死让他更加坚定了出征的决心。然而，魏延突如其来的行为却让事情发生了戏剧性转折。
魏延擅自闯入了诸葛亮的祭祀帐篷，意外熄灭了代表命运的“命灯”，这让诸葛亮意识到，自己注定无法继续生存下去。魏延意识到自己犯下了大错，跪地道歉，但一切都已无法挽回。姜维愤怒之下拔剑欲杀魏延，幸好被诸葛亮制止。
诸葛亮临终时，遗言传给了信任的将领们，他将自己一生的兵法交给了姜维，并叮嘱他要继承自己的事业。而魏延虽有奇才，却因诸葛亮对他的谨慎提防，注定了他与诸葛亮之间始终无法真正融洽。
诸葛亮的死不仅是蜀汉的一大损失，更是一个时代的终结。司马懿在听闻诸葛亮去世的消息时，也深感惋惜，直言：“诸葛亮虽已死去，但他的才华无人能及。”
就这样，诸葛亮离世了，寿命五十四年，但他的英名却永远留在了三国历史中。
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